《癌细胞》
靶向前列腺癌的小分子RNA疗法
美国加州大学旧金山分校的Davide Ruggero团队报道了靶向前列腺癌的小分子RNA疗法。相关研究成果近日发表于《癌细胞》。
为了解易变性是否可以治疗最致命的前列腺癌——去势抵抗性前列腺癌（CRPC），科学家研究了一种临床小分子佐他替芬，靶向RNA解旋酶和翻译因子真核起始因子4A （eIF4A）。佐他替芬在患者源性和异种移植模型中抑制肿瘤发生，并在激素治疗的同时延长体内生存期。全基因组转录组、翻译组和蛋白质组学分析揭示了两个重要的翻译靶点——雄激素受体（AR），它是CRPC中的关键致癌基因，以及缺氧诱导因子1A （HIF1A），它是缺氧中必不可少的癌症调节剂。
研究团队解析了这些致癌mRNA的5′UTRs结构，并通过这个小分子观察到这些选择mRNA的复杂结构重塑。值得注意的是，用佐他替芬治疗的肿瘤对抗雄激素治疗和放疗更加敏感。因此，“翻译体疗法”为治疗最致命的癌症提供了额外策略。
研究人员表示，通过靶向RNA结构主题化小分子调节蛋白质表达是一种尚未开发的癌症治疗途径。
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10.1016/j.ccell.2025.02.027
《地质学》
首次发现化石羽毛保存在火山杂岩的沸石中
意大利米兰大学的Dawid A. Iurino团队发现化石羽毛保存在意大利科里·阿尔巴尼火山杂岩的沸石中。相关研究成果近日发表于《地质学》。
化石羽毛通常以碳质薄膜和印记的形式保存在湖泊和海洋的沉积物中，或嵌入琥珀中，但很少矿化。研究组报告了保存在晚更新世科里·阿尔巴尼火山杂岩富含火山灰的火山碎屑沉积物中的狮鹫矿化羽毛。羽毛是三维保存的，保留了组织超微结构，如黑素体和周围的羽毛皮层。这些组织超微结构在纳米晶沸石中矿化，这是一种以前在化石软组织中没有报道过的保存方式。
研究组提出，寄主岩石的沸石化促进了羽毛结构内纳米晶沸石的沉淀，这可能受局部pH条件和早期成岩过程中富硅铝流体的控制。该研究表明，陆地火山环境有可能非常高保真地保存了各种古代生物的软组织超微结构。
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10.1130/G52971.1
《自然-化学》
研究人员开发出三维范德华开放框架
日本京都大学的Shuhei Furukawa团队开发出三维范德华开放框架。相关研究成果近日发表于《自然-化学》。
研究组展示了范德华相互作用使机器人三维框架的构建成为可能，被称为范德华开放框架。成功合成范德华开放框架的关键是，制备尺寸大于2纳米的构建块，并将其打包成具有大外在孔隙度的稀疏金刚石网络。由多个平面部分组成的明确的面增加了分子间的接触面积，使相互作用达到400kj/mol 以上。研究组发现，范德华开放框架具有高热稳定性和高比表面积，以及具有可逆性质的框架组装。
开放框架材料是通过强键连接分子组分构建的。一般认为，非共价相互作用太弱，无法保持构件并产生稳定的开放空隙。
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10.1038/s41557-025-01777-0
在非环体系中进行立体定向分子重排
以色列理工学院的Ilan Marek团队报道了在非环体系中通过亲核取代在四元立体中心进行立体定向分子重排。相关研究成果近日发表于《自然-化学》。
研究人员在无环体系中通过四元立体中心的立体特异性SN1制备复杂分子骨架。他们利用邻近基团的参与，促进了独特的环丙基碳基阳离子中间体的选择性形成。该中间体经过选择性亲核取代，具有高非对映选择性，并通过分子重排在原始碳正离子的远处完全反转构型。这种方法已应用于生成均烯丙基叔氟化物、溴化物、氯化物、醚、硫氰酸酯和叠氮化物，证明了在获得具有特殊非对映选择性的各种官能团方面的适用性。这一转变为构建复杂的分子结构开辟了新途径，精确立体控制在非环体系的第四立体中心的碳-碳键裂解。
研究人员表示，四价（sp3）碳的亲核取代是有机合成中的一个基本转变，对于形成碳-碳和碳-杂原子键至关重要。虽然SN2反应的机理已经被很好地理解，但由于连续碳正离子中间体的复杂性，在SN1反应中实现立体化学控制仍极具挑战性。
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10.1038/s41557-025-01783-2
